Terapia inédita em cápsula promete tratar diabetes e obesidade sem perda de músculos

Um novo estudo internacional publicado na revista científica Cell revelou resultados animadores para o tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade com um medicamento oral de última geração, chamado ATR-258. Desenvolvido pela empresa sueca Atrogi em parceria com pesquisadores da Monash University, na Austrália, o composto demonstrou em estudos pré-clínicos e em ensaio clínico de Fase 1 a capacidade de controlar a glicemia, melhorar a sensibilidade à insulina e preservar a massa muscular, características que simulam os efeitos benéficos do exercício físico.

Ao contrário de medicamentos injetáveis como a semaglutida (conhecida pelos nomes comerciais Ozempic e Wegovy), que podem causar perda significativa de massa muscular junto com a gordura corporal, o ATR-258 surge como uma alternativa em forma de cápsula administrada uma vez ao dia. Segundo os pesquisadores, isso oferece uma opção mais prática, acessível e potencialmente com menos efeitos colaterais para os pacientes.

O mecanismo do ATR-258 está relacionado ao receptor beta-2 adrenérgico, que regula a captação de glicose no músculo esquelético. A equipe do Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS), composta por especialistas como o professor Roger Summers, a doutora Dana Hutchinson e o doutor Seungmin Ham, contribuiu ao identificar compostos que se ligam de forma seletiva a esse receptor, promovendo um efeito chamado de agonismo enviesado para GRK. Esse tipo de interação favorece a captação de glicose nos músculos com menor ativação de vias que provocam efeitos adversos.

Figura 1, publicada na revista Cell. Descoberta de agonistas de receptores adrenérgicos que aumentam a captação de glicose com baixa geração de cAMP

Nos testes realizados, os compostos estudados apresentaram desempenho superior ao de medicamentos atualmente disponíveis, reduzindo o potencial de efeitos colaterais cardíacos, musculares e gastrointestinais. O ATR-258 destacou-se por estimular a captação de glicose e promover ganho ou manutenção de massa muscular, sendo considerado o principal candidato para avanços futuros.

Os pesquisadores destacaram ainda que, além dos benefícios diretos no controle glicêmico, o ATR-258 pode se tornar uma alternativa para combater a sarcopenia – condição caracterizada pela perda progressiva de massa muscular, força e função, especialmente em idosos.

A publicação do estudo marca mais de duas décadas de pesquisa sobre a sinalização dos receptores beta-2 adrenérgicos. Segundo o professor Tore Bengtsson, fundador e diretor científico da Atrogi, essa é a primeira vez que se consegue dissociar completamente os benefícios metabólicos dos riscos cardiovasculares em terapias baseadas em agonistas beta-adrenérgicos. Para ele, isso representa um avanço significativo na medicina metabólica e abre caminho para o tratamento de várias disfunções metabólicas além do diabetes.

O próximo passo do desenvolvimento clínico do ATR-258 envolve dois ensaios de Fase 2. O primeiro, chamado ATTRACTIVE-3, irá avaliar a eficácia em voluntários saudáveis, enquanto o ATTRACTIVE-4 investigará o uso do composto como terapia complementar a agonistas de GLP-1 em pacientes obesos. A expectativa é confirmar os resultados iniciais e viabilizar a chegada de uma nova opção de tratamento seguro, eficaz e conveniente para milhões de pessoas em todo o mundo.